南京莱富赛生物科技有限公司
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人阅读 发布时间:2020-03-16 13:22
据研究资料表明,冠状病毒是具有外膜的正链单股RNA病毒,广泛分布于人类和其他哺乳动物中,具有很高的突变率和基因重组率,可以跨越物种障碍成为感染人类的病原体!
2019-nCoV的分子结构及相关蛋白
冠状病毒的基因组大小从26到32千碱基(Kb)不等,拥有RNA病毒最大的基因组。所有冠状病毒在基因组的组织和表达上都有相似之处,其中16个非结构蛋白由5′端的开放阅读框架(ORF) 1 a/b编码,紧随其后的是结构蛋白刺突蛋白(S)、包膜蛋白(E)、膜蛋白(M)和核衣壳蛋白(N) ,这些蛋白在3′端其他0RF编码。
其中S蛋白介导病毒与宿主细胞表面受体的附着以及与宿主细胞膜之间的融合,促进病毒进入宿主细胞;
E蛋白是一种小的、完整的膜蛋白,参与病毒生命周期的组装、出芽、包膜形成和致病等关键方面,缺乏E蛋白的冠状病毒很有希望作为候选疫苗;
M蛋白是最丰富的结构蛋白,它定义了病毒包膜的形状;
N蛋白是唯一一种主要与冠状病RNA基因组结合,构成核衣壳的蛋白质。
冠状病毒S蛋白介导膜融合后,病毒RNA基因组被释放到细胞质中,RNA不被包被,以允许两种以上病毒基因组的复制、亚基因组RNA的转录和蛋白质的翻译,新形成的包膜糖蛋白插入粗面内质网或高尔基体膜,基因组RNA和核衣壳蛋白结合形成核衣壳,病毒颗粒发芽进入内质网高尔基体,接着含有病毒颗粒的囊泡与质膜融合,释放病毒。
SARS-CoV以ACE2为受体,主要感染纤支气管上皮细胞和I型肺泡细胞。而MERS-CoV以二肽基肽酶4 (dipeptidylpeptidase-4, DPP4)为受体。
COVID-19 的发病机制
研究发现:2019-nCoV和SARS-Co V同样作用于ACE2受体,通过受体介导的内吞作用进入细胞,主要感染纤毛支气管上皮细胞和I型肺泡细胞。
同时ACE2由结肠细胞特异性高表达。与其他上皮细胞亚型相比,结肠细胞过度表达调节病毒入侵和释放相关的基因(VAPA,CHMP4C,CHMP1A,CHMP2B,CHMP4B,CHMP1B,VPS37B,PDCD6IP,VPS4B,CHMP3,VPS28,CHMP2A,PVRL2,CDH1, MVB12A),涉及病毒核酸识别和I型,III型干扰素信号传导的基因(R2RX4,DDX58,NLRC5,IFNAR2,IFNGR1和IFNGR2),促炎细胞因子和趋化因子(IL18,IL32,CXCL16,CXCL3,CXCL2,CXCL1,CCL28,CCL20),MHC I类分子介导的抗原呈递(HLA-A,HLA-B,HLA-C和HLA-E),细胞因子受体(IL2G,IL10RB和IL6R)也富集在结肠上皮细胞中。
已知的内吞调节因子之一是AP2相关蛋白激酶1 (AP2associatedproteinkinase1, AAK1),AAK1的破坏可以中断病毒进入细胞的通道以及病毒颗粒在细胞内的组装, AAK1抑制剂可能会成为抗病毒的理想药物。
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